Une nouvelle piste prometteuse pour lutter contre la maladie d’Alzheimer : un médicament ciblant les lésions de l’ADN et l’inflammation cérébrale
Des scientifiques ont découvert un nouveau médicament, baptisé KCL-286, qui a montré des résultats encourageants chez des souris atteintes de la maladie d’Alzheimer. Contrairement aux traitements actuels qui se concentrent principalement sur l’accumulation de protéines toxiques dans le cerveau, cette approche cible des processus qui peuvent débuter bien avant que la maladie n’atteigne un stade avancé.
Un avantage significatif est que KCL-286 a déjà terminé les essais de phase 1 sur la sécurité et la tolérance chez l’homme, ce qui pourrait accélérer le processus de développement clinique. Cependant, son efficacité chez l’homme n’a pas encore été établie.
« KCL-286 est une molécule nouvelle, administrée par voie orale, qui a déjà réussi les essais de phase 1 sur la sécurité et la tolérance chez l’homme. Cela réduira considérablement le délai traditionnel de plusieurs années requis pour le développement de nouveaux médicaments », a commenté le professeur Jonathan Corcoran, professeur de neurosciences au King’s College London.
Ce médicament, administrable par voie orale, offre une potentielle commodité par rapport aux traitements nécessitant des injections ou des perfusions.
La maladie d’Alzheimer est particulièrement difficile à traiter en raison de la complexité des changements qui se produisent dans le cerveau. Parmi ses caractéristiques les plus connues figurent l’accumulation anormale de protéines appelées bêta-amyloïde et tau. La bêta-amyloïde peut s’accumuler en dépôts collants entre les cellules nerveuses, tandis que les protéines tau anormales peuvent former des amas à l’intérieur de celles-ci. Ces changements interfèrent avec le fonctionnement normal du cerveau et sont associés à la perte progressive de neurones.
Les chercheurs étudient de plus en plus d’autres changements qui pourraient contribuer à la maladie d’Alzheimer, notamment les lésions de l’ADN et l’inflammation cérébrale. Ces deux éléments peuvent apparaître précocement dans le processus de la maladie, ce qui en fait des cibles potentielles pour les traitements visant à ralentir sa progression.
Dans cette nouvelle étude, KCL-286 a aidé à réparer les cassures de l’ADN et à réduire l’inflammation chez les souris présentant une maladie semblable à celle d’Alzheimer. Ces résultats suggèrent qu’une approche ciblant plusieurs processus nocifs simultanément pourrait être plus large que de se concentrer uniquement sur la bêta-amyloïde ou la protéine tau.
« Nos résultats démontrent que KCL-286 cible non seulement les lésions de l’ADN, mais réduit également l’inflammation, deux processus qui se produisent très tôt dans la progression de la maladie d’Alzheimer. Cela souligne son potentiel en tant que thérapie modifiant la maladie plutôt que de simplement traiter les symptômes », a déclaré Dr. Maria Goncalves, qui a géré le développement du médicament.
Le médicament agit en activant une protéine spécifique impliquée dans la voie de l’acide rétinoïque, un système biologique associé à la façon dont le corps traite et utilise la vitamine A. La vitamine A, connue pour soutenir la vision, joue également un rôle important dans le développement cellulaire, la régulation génétique et la fonction du système nerveux. L’acide rétinoïque aide à contrôler l’activité des gènes impliqués dans plusieurs processus biologiques essentiels.
Des recherches antérieures avaient révélé que des perturbations de cette voie étaient associées à la formation de dépôts de bêta-amyloïde dans le cerveau de rats, qui ressemblent à une caractéristique pathologique majeure de la maladie d’Alzheimer.
KCL-286 a déjà démontré sa capacité à favoriser la réparation des cassures double brin de l’ADN dans des recherches antérieures concernant la douleur neuropathique. Cela a conduit les scientifiques à étudier si le même mécanisme pourrait également aider à traiter les lésions de l’ADN associées à la maladie d’Alzheimer.
Les chercheurs ont une autre raison de penser que KCL-286 pourrait être utile contre la maladie d’Alzheimer. Des travaux antérieurs de la même équipe au King’s College London ont identifié des voies moléculaires communes à la lésion aiguë de la moelle épinière et à la maladie d’Alzheimer. Étant donné que les deux affections impliquent des mécanismes biologiques qui se chevauchent, les scientifiques pensaient qu’un médicament développé pour traiter les lésions du système nerveux après une lésion de la moelle épinière pourrait également améliorer certains changements liés à la maladie d’Alzheimer chez les neurones.
Ces résultats soulignent une potentielle évolution importante dans la recherche sur la maladie d’Alzheimer. Plutôt que de se concentrer sur un seul aspect de la maladie, les scientifiques explorent des traitements qui s’attaquent à plusieurs causes interconnectées de lésions cérébrales.
Natasha Hill, l’une des premières autrices de l’article, a déclaré : « Pour développer un traitement efficace contre la maladie d’Alzheimer, nous devons s’attaquer à plusieurs aspects de la maladie. KCL-286 a été en mesure de cibler plusieurs voies cellulaires pertinentes pour la maladie, dont certaines sont déclenchées très tôt dans le cours de la maladie. »