Une nouvelle approche pour lutter contre la maladie d’Alzheimer : des chercheurs inversent le vieillissement des cellules hépatiques
Des scientifiques de la Keck School of Medicine de l’USC ont découvert une méthode prometteuse pour lutter contre le vieillissement et potentiellement réduire le risque de maladie d’Alzheimer.
Dans une étude récente menée sur des rats âgés, un médicament expérimental, le cinaciguat, a permis d’inverser des signes importants du vieillissement dans des cellules hépatiques spécialisées. Après seulement deux semaines de traitement, les niveaux d’amyloïde bêta, une protéine associée à la maladie d’Alzheimer, ont diminué de moitié. Les taux de LDL, communément appelés « mauvais » cholestérol, sont également revenus à des niveaux observés chez des animaux plus jeunes.
Ces résultats, publiés dans le *Journal of Biological Chemistry*, ont également révélé une nouvelle façon de communication entre les cellules hépatiques. Cette découverte pourrait aider les scientifiques à développer des traitements qui restaurent la capacité du foie à éliminer les substances potentiellement nocives du sang, réduisant ainsi le risque de maladie d’Alzheimer et d’athérosclérose.
Le foie joue un rôle central dans le filtrage du sang et l’élimination des composés indésirables, y compris ceux qui peuvent contribuer à la maladie lorsqu’ils s’accumulent. Restaurer ce processus naturel de nettoyage pourrait offrir une approche différente pour prévenir certaines maladies liées à l’âge.
« Nous devons effectuer d’autres travaux de traduction pour voir si nos découvertes pourraient pointer vers de nouvelles thérapies », a déclaré Laurie DeLeve, auteure correspondante et professeure à l’USC. « Nous sommes optimistes, car les résultats s’alignent avec de nombreux résultats épidémiologiques qui montrent que l’âge est un facteur de risque majeur pour la maladie d’Alzheimer et l’athérosclérose, et que les dommages au foie sont également un facteur de risque pour la maladie d’Alzheimer. »
L’approche consistant à cibler le foie pourrait être particulièrement précieuse dans la recherche sur la maladie d’Alzheimer, où les efforts pour développer des traitements agissant directement dans le cerveau ont connu un taux d’échec estimé à 98 % lors des essais cliniques.
« Plutôt que d’essayer de faire passer un médicament à travers la barrière hémato-encéphalique, ce qui est notoirement difficile, nous pourrions diriger les médicaments vers le foie, un organe où il pourrait y avoir un impact thérapeutique plus important et un travail de délivrance de médicaments plus facile », a déclaré Sam de Leve, technicien de laboratoire à l’USC.
Les chercheurs ont étudié un groupe de cellules relativement peu étudié, les cellules endothéliales sinusoïdales hépatiques (LSECs), qui tapissent les minuscules vaisseaux sanguins du foie. Ces cellules contiennent de minuscules ouvertures qui permettent aux grosses molécules de la circulation sanguine d’atteindre les hépatocytes, qui effectuent le travail de traitement et d’élimination des substances.
Avec l’âge, ces ouvertures rétrécissent ou disparaissent, ce qui rend plus difficile l’élimination de certaines grosses molécules. L’administration de cinaciguat à des rats âgés a restauré la structure et la fonction des LSECs, rouvrant leurs pores microscopiques et améliorant leur capacité à éliminer les substances du sang. Les concentrations d’amyloïde bêta ont chuté d’environ 50 %, atteignant des niveaux comparables à ceux des jeunes rats.
De plus, les chercheurs ont observé une diminution inattendue des taux de LDL, ce qui a suggéré que le médicament restaure également un autre aspect important de la fonction hépatique. Ils ont découvert que le cinaciguat active une enzyme qui déclenche la libération d’un facteur de croissance, ce qui conduit à des changements dans les hépatocytes qui leur permettent de capturer plus de LDL et d’amyloïde bêta.